晨伫科技最新实验结果表明，研发团队所设计开发的PROTAC分子可以显著降低人乳腺癌MCF-7细胞内ERα蛋白水平。其中效果最好的降解剂DC50为0.67 nM，与由Arvinas研发的ARV-471（进入临床II期，DC50=1.8 nM）达到了一样的降解水平。

背景介绍：

乳腺癌是一种最常见的发生在乳腺上皮组织中的恶性肿瘤, 其致死率位居女性恶性肿瘤首位。2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症数据表明：约226万女性被诊断为乳腺癌 ( 约有 68.5 万人死于乳腺癌)，首次超过肺癌诊断人数 221 万，成为“全球第一大癌症”；2023年全球顶尖医学刊物《临床医师癌症杂志》(CA)癌症数据报告显示乳腺癌依然稳居女性癌症高患病率榜首。

在中国，乳腺癌造成的沉重负担亦不遑多让，且伴随人口老龄化的放大作用，如无持续有效的干预，在女性人群中有可能会进一步加重。

在乳腺癌肿瘤组织中，可观察到多种与乳腺癌发生和发展相关的靶标，针对这些靶标，已有不少药物在临床上应用。然而这些药物大多数属于小分子抑制剂，随着药物的长期使用，不少患者体内会产生耐药性。因此，克服耐药性问题以及开发更加有效的药物成为目前乳腺癌治疗中急需解决的问题。

我们的实验结果：

蛋白水解靶向嵌合体（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术是一种新型的靶向蛋白降解技术，在药物研发领域已经表现出良好的应用前景。目前，已进入临床阶段的Bavdegalutamide、ARV-471和NX-2127等药物已证实了PROTAC用于癌症治疗的活性和未来应用潜力。运用PROTAC技术靶向降解乳腺癌中的相关靶点，将有望成为乳腺癌治疗中切实可行的策略之一。

雌激素受体 (Estrogen Receptor, ER) 是类固醇激素受体，属于一个大的核受体家族。此外，雌激素受体也是一种雌激素调节的转录因子，在乳腺癌的发生和增殖中起关键作用。据统计，近80%的乳腺癌表达雌激素受体。

近日，晨伫（杭州）生物科技有限责任公司自主研发的针对雌激素的口服嵌合降解剂分子开发项目团队传来喜报，最新实验结果表明，研发人员所设计的分子可以显著降低人乳腺癌MCF-7细胞内ERα蛋白水平，其中效果最好的降解剂DC50为0.67 nM。与由Arvinas研发的ARV-471（进入临床II期，DC50=1.8 nM）达到了一样的水平。

后续晨伫将继续深入研发进一步优化现有降解剂，并进行动物实验以验证其有效性安全性。